Antiepileptic and anesthetic drugs in the intensive care unit. Their impact on non-convulsive status epilepticus mortality / Drogas antiepilépticas y anestésicas en la unidad de terapia intensiva. Su impacto en la mortalidad en el estado de mal epiléptico no convulsivo

Abstract Background: Status epilepticus (SE) is a neurological emergency. Non-convulsive status epilepticus (NCSE) can only be diagnosed by electroencephalogram (EEG) because the motor clinical symptoms are usually subtle or absent, with high mortality. The best treatment is still unknown. Objectives: Our aim was to assess anticonvulsive and anesthetic drugs in NCSE and their correlation with Epidemiology-based Mortality Score in Status Epilepticus (EMSE), Status Epilepticus Severity Score (STESS) and mortality. Methods: Retrospective, observational, descriptive, cross-sectional study. Ninety patients in intensive care unit over 18 years-old (57 females [63.3%] and 33 males [36.6%], mean age 63.5 years [SD ± 19]) with NCSE, at the Buenos Aires British Hospital. Data was collected between January 2018 and June 2021. An adjusted mul tivariate statistical analysis was performed. Ninety-five (95%) CI, p<0.05 as statistically significant. EMSE and STESS were used in this study. Results: Total mortality rate was 37.8% (34/90), and in patients ≥ 65 years-old (54/90) it was 40.7% (22/54). Patients with 0-2 STESS (11/90) were discharged, while those with STESS ≥ 3 (79/90) had a 43% death rate (34/79). Patients with EMSE < 34 (27/90) had 7.4% (2/27) death rate, while those with EMSE ≥ 34 (63/90) had 50.8% (32/63). No significant differences were found in survival with regard to the number of antiepileptic drugs administered. Pa tients treated with anesthetics presented a 2.6-fold death risk increase (95% CI 1.001-6.83). Discussion: It could be assumed that mortality rate increases 2.6-fold when patients are treated with anes thetic drugs, regardless of the number of antiepileptic drugs previously administered.

Resumen Introducción: El estado de mal epiléptico (SE) es una emergencia neurológica. El SE no convulsivo (SENC) se diagnostica únicamente por electroencefalograma de bido a la ausencia o sutileza de sintomatología clínica motora, con una mortalidad elevada. No se conoce aún el mejor tratamiento. Objetivos: Evaluar drogas anticonvulsivas y anestési cas en el SENC y su correlación con Epidemiology-based Mortality Score in Status Epilepticus (EMSE), Status Epilep ticus Severity Score (STESS) y el índice de mortalidad. Métodos: Estudio retrospectivo, observacional, de scriptivo, de corte transversal. Noventa pacientes ≥ 18 años (57 mujeres [63.3%] y 33 hombres [36.6%], media de edad 63.5 años [DS ± 19]) con diagnóstico de SENC, en el Hospital Británico. Estudio realizado entre enero 2018 y junio 2021. Análisis estadístico multivariado ajustado. IC 95% p< 0.05 como estadísticamente significativo. Se utilizaron escalas de EMSE y STESS. Resultados: La mortalidad total fue de 37.8% (34/90). Los pacientes ≥ 65 años (54/90) presentaron una mayor tasa de muerte 40.7% (22/54), todos aquellos con STESS de 0-2 (11/90) egresaron, mientras que entre los que presentaron ≥ 3 (79/90) el 43% (34/79) falleció. De los pacientes con EMSE < 34 (27/90) dos fallecieron (7.4%) y de aquellos con EMSE ≥ 34 (63/90) falleció el 50.8% (32/63). No hallamos diferencias significativas entre cantidad de drogas antiepilépticas utiliza das y supervivencia. Pacientes con anestésicos tuvieron un aumento del riesgo de muerte 2.6 veces (IC 95% 1.001-6.83). Discusión: De acuerdo a esto la mortalidad con drogas anestésicas aumenta, independientemente de la cantidad de drogas anticonvulsivas utilizadas previamente.

Antiepileptic drugs patterns in elderly inpatients in a Brazilian tertiary center, Salvador, Brazil / Uso de drogas antiepilépticas em idosos internados em centro terciário, Salvador, Brasil

Epilepsy is very prevalent among elderly inpatients and treatment is far from ideal. Objective To analyze prescribing patterns of antiepileptic drugs (AEDs) for hospitalized elderly with epilepsy, their relations with comorbidities and comedications. Method We assessed prescription regimen of elderly patients that were under AED use for treatment of epileptic seizures, during hospitalization. One hundred and nine patients were enrolled. AED regimen was categorized into two groups: Group 1 defined as appropriate (carbamazepine, oxcarbazepine, valproic acid, gabapentin, clobazan and lamotrigine) and Group 2 as inappropriate (phenytoin and phenobarbital). Results We found 73.4% of patients used inappropriate AEDs (p<0.001). Monotherapy was prescribed for 71.6% of patients. The most common comorbidity was hypertension. Potentially proconvulsant drugs as comedications were used for nearly half of patients. Conclusion Inappropriate AED therapy was commonly prescribed regimen for elderly inpatients. Some recommendations are discussed for a better care of elderly inpatients with epilepsy. .

Epilepsia é frequente entre idosos hospitalizados e o tratamento costuma ser aquém do ideal. Objetivo Analisar os padrões de prescrição de drogas antiepilépticas para idosos hospitalizados com epilepsia, bem como sua relação com comorbidades e comedicações. Método Revisamos os prontuários de pacientes idosos internados com diagnóstico de epilepsia e que estavam em uso de droga antiepiléptica (DAE) durante o período de hospitalização. Cento e nove pacientes foram incluídos no estudo. O regime de DAE foi categorizado em dois grupos: Grupo 1, definido como apropriado (carbamazepina, oxcarbazepina, ácido valpróico, gabapentina, clobazam e lamotrigina) e Grupo 2, como inapropriado (fenitoína e fenobarbital). Resultados 73,4% dos pacientes usaram DAE inapropriadas (p<0,001). Regime de monoterapia foi usado por 71,6% dos pacientes. Hipertensão arterial foi a comorbidade mais frequente. Medicações concomitantes potencialmente proconvulsivantes foram usadas por quase metade desta população. Conclusão Regime de droga antiepiléptica inapropriada foi o mais utilizado em pacientes idosos internados. São discutidas algumas recomendações para melhor cuidado ao paciente idoso hospitalizado com epilepsia. .

Spontaneous absence-like activity in Wistar rats: Behavioral and electrographic characteristics and the effects of antiepileptic drugs / Atividade epiléptica espontânea tipo ausência em Ratos Wistar: características eletrográficas e comportamentais e os efeitos de drogas antiepilépticas

Current investigation describes the behavioral and electrographic characteristics of spontaneous absence-like seizures identified in Wistar rats (referred to here as FMUSP-rats, after the Faculty of Medicine, University of São Paulo, São Paulo State, Brazil), and characterized by spike -wave discharges (SWDs) in the neocortex and the hippocampus. After consanguineous crossing directed to an increased incidence of seizures, the latter were observed in almost all F9 offspring. FMUSP-rat seizures are expressed as immobility and concomitant SWDs, oscillating between 7.5 and 12 Hz in the frontoparietal cortex and the hippocampus. Behaviorally, they are mainly associated with clonic movements of the eyes, rostrum and vibrissae, the latter ranging between 1 and 70 seconds and occur at a rate of up to 229 per hour. Systemic injections of ethosuximide (0, 25, 50, 100, 250 mg kg-1) and of diazepam (15 mg kg-1) increased the latency for the first seizure and reduced both the hourly incidence of SWD bursts and their mean duration. Carbamazepine (30 mg kg-1) injections increased both the incidence and duration of the SWDs, leaving the latency for the first seizure unchanged. Comparisons between FMUSP-rats and well-established genetic models of absence seizures data indicated that the animals described herein might contribute towards studies on the neurological condition under analysis.

Neste estudo, descrevemos aspectos eletrográficos e comportamentais de atividade semelhante às crises de ausência identificadas em ratos Wistar (ratos FMUSP - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Estado de São Paulo, Brasil), que são caracterizadas por descargas em forma de espícula-onda no neocórtex e no hipocampo em 100% dos ratos da geração F9 resultante de cruzamentos consanguíneos. As crises se manifestaram com imobilidade comportamental associada com atividade eletrográfica em forma de espícula -onda oscilando entre 7,5 e 12 Hz no córtex frontoparietal e no hipocampo. Também foram observados comportamentos associados como clonias oculares, rostrais e de vibrissa que duravam de 1 a 70 segundos podendo ocorrer a uma taxa de até 229 eventos por hora. Injeçõe sistêmicas de etosuximida (0, 25, 50, 100 e 250 mg kg-1) and of diazepam (15 mg kg-1) aumentaram a latência para a primeira crise e reduziram tanto a incidência quanto a duração das crises. Injeções de Carbamazepina (30 mg kg-1) aumentaram tanto a incidência quanto a duração das crises sem interferir na latência. Comparações feitas entre os ratos epilépticos FMUSP com os modelos genéticos de epilepsia bem estabelecidos na atualidade indicaram que o modelo aqui descrito pode contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos relacionados a esta condição neurológica.

Epilepsy in patients with Alzheimer's disease: A systematic review / Epilepsia em pacientes com doença de alzheimer: Uma revisão sistemática

Alzheimer's disease (AD) and epilepsy are common disorders in the elderly. Evidence demonstrates that patients with AD have an increased risk of developing epilepsy and seizures. OBJECTIVE: To review epidemiological, clinical and treatment aspects of epilepsy and AD. METHODS: We reviewed databases (PubMED, LiLACS, Scielo) conducting a search for manuscripts using the terms Alzheimer's disease and epilepsy. RESULTS: Manuscripts related to the areas of interest were reviewed. Studies revealed that epilepsy is more frequent among AD patients. The combined presence of the two disorders may be related to mechanisms of neuronal hyperexcitability as a consequence of amyloid-beta protein (A?) or phosphorylated tau accumulation, as well as to structural changes in cortical and hippocampal regions. Available data suggest that the new generation of antiepileptic drugs (AEDs) are better tolerated in the elderly population, and may also be the best option in patients with AD and epilepsy. CONCLUSION: Further prospective studies involving evaluation of concomitant dementia and epilepsy, neurophysiological findings and biomarkers need to be performed.

Doença de Alzheimer (DA) e Epilepsia são desordens frequentemente vistas em idosos. Evidências mostram que pacientes com DA possuem um risco aumentado de desenvolver crises e epilepsia. OBJETIVO: Rever aspectos epidemiológicos, clínicos e de tratamento relacionados à DA e epilepsia. MÉTODOS: Nós revimos as bases de dados (PubMED, LiLACS, Scielo) procurando por manuscritos com termos: Doença de Alzheimer e epilepsia. RESULTADOS: Manuscritos que continham assuntos de nossa area de interesse foram revisados. Os estudos mostram que a frequência de epilepsia é maior em pacientes com DA, possivelmente ligados à deposição de beta-amiloide e proteína tau, que aumentam a hiperexcitabilidade neuronal, bem como alterações estruturais na região hipocampal. Dados disponíveis sugerem que as drogas antiepilépticas de nova geração são mais bem toleradas na população idosa, e talvez também sejam a melhor escolha nos pacientes com DA e epilepsia. CONCLUSÃO: Mais estudos prospectivos com evolução de demência e epilepsia concomitantes com achados neurofisiológicos e de biomarcadores necessitam ser desenvolvidos.

Conquistas junto ao Ministério da Saúde / Achievements at the Ministry of Health

Representative organizations of epilepsy obtained from the Ministry of Health an agreement in four points of claims that will improve the care of patients with epilepsy in primary care in the National Health System (SUS) network. These are: 1) Primary Care Notebook (CAB) - for epilepsy, headache and dizziness; 2) Management Manual for Epilepsy; 3) Line of Care, and 4) Self-care Website. We have completed management manual for epilepsy and self-care website. Two other points are in progress. These actions can help improve the quality of assistance to brazilians who have epilepsy...

Organizações representativas da epilepsia obtiveram junto ao Ministério da Saúde a conquista de quatro pontos de reivindicações que irão melhorar os cuidados de pacientes com epilepsia na atenção primária na rede do Sistema Único de Saúde (SUS). Esses são: 1) Caderno de Atenção Básica (CAB) - para epilepsia, cefaleia e tontura; 2) Manual de Manejo para Epilepsia; 3) Linha de Cuidado; e 4) Site de Autocuidados. Destes quatro itens estão concluídos o manual de manejo para epilepsia e site de autocuidados. Outros dois pontos estão em andamento. Essas ações podem ajudar a melhorar a qualidade de assistência aos de brasileiros que tem epilepsia...

Profilaxis con drogas antiepilépticas en enfermedades neurológicas / Prophylactic treatment with antiepileptic drugs in neurological conditions

El uso profiláctico de drogas antiepilépticas en enfermedades neurológicas como el accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico, la hemorragia subaracnoidea, el traumatismo de cráneo y los tumores cerebrales ha sido motivo de controversia durante muchos años. Estas drogas son indicadas con el fin de disminuir el daño neurológico secundario a las crisis epilépticas. Sin embargo, la escasa evidencia científica disponible para avalar esta hipótesis, las potenciales interacciones farmacológicas, los efectos adversos y algunos informes sobre neurotoxicidad generan dudas en cuanto a esta conducta terapéutica. En esta revisión, analizamos la evidencia acerca del uso profiláctico de drogas epilépticas en las enfermedades neurológicas arriba mencionadas.

Prophylactic use of antiepileptic drugs in neurological conditions such as ischemic and hemorrhagic stroke, subarachnoid hemorrhage, head injury, and brain tumors has been matter of debate for many years. These drugs are used for reducing secondary neurological damage caused by epileptic seizures. However, the evidence supporting this indication is scarce. Potential drug interactions, side effects, and even neurotoxicity related to these drugs have raised concern about this therapeutic approach. In this review, we examine the evidence on the prophylactic use of antiepileptic drugs in the neurological disorders above mentioned.

Efeitos psiquiátricos e comportamentais das drogas antiepilépticas e sua ação como moduladores de humor / Psychiatric and behavioral effects of the antiepileptic drugs and their action as mood stabilizers

INTRODUÇÃO: Um dos aspectos mais estudados da epileptologia atual é a associação existente entre os transtornos psiquiátricos (TP) e as drogas antiepilépticas (DAE). De acordo com dados recentes na literatura, as DAE podem exercer um papel protetor ou de predisposição ao aparecimento de TP. OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo fazer uma revisão dos efeitos psiquiátricos e comportamentais das DAE e de sua ação como estabilizadores do humor, bem como de relacionar seu papel protetor ou de predisposição ao aparecimento de TP com seus respectivos mecanismos de ação. CONCLUSÃO: As DAE não apresentam apenas propriedades antiepilépticas, possuindo também efeitos comportamentais positivos ou negativos. O aparecimento de TP, no entanto, está associado tanto ao mecanismo de ação da DAE como à predisposição individual e à condição emocional preexistente do paciente.

INTRODUCTION: The association between epilepsy, psychiatric disorders (PD) and antiepileptic drugs (AED) is among the most frequent and important aspects of epileptology. According to most recent data in literature, AED can act as protecting or predisposing to psychiatric disorders. OBJECTIVE: Data regarding the psychiatric and behavioral effects of AED and its action as mood stabilizers were reviewed. In addition, we discuss the relationship between AED effects in predisposing or protect against PD and its respective mechanism of action. CONCLUSION: AED do not have only antiepileptic properties, but may be associated to positive or negative behaviors. However, the appearance of PD is associated to both AED mechanism of action and the patient's individual predisposing.

Carbamazepine does not alter the intrinsic cardiac function in rats with epilepsy / Carbamazepina não altera o funcionamento cardíaco intrínseco em ratos com epilepsia

Among the causes for sudden unexpected death (SUDEP) in epilepsy, the effects of antiepileptic drugs on the heart have been poorly explored. Based on this, the aim of our study was to evaluate the heart rate (in vivo and isolated ex vivo) and ventricular pressure (isolated ex vivo) of rats with and without epilepsy treated with carbamazepine. Four groups of adult, male Wistar rats (200-250 g) were studied: [A] control rats (n=8), received neither pilocarpine nor carbamazepine [B] carbamazepine-treated rats (n=8), received a daily dose of 120 mg/Kg, i.p. of carbamazepine for two weeks; [C] rats with epilepsy that received just saline solution (n=8); [D] rats with epilepsy that received a daily dose of 120 mg/Kg, i.p. of carbamazepine for two weeks (n=8). Our results showed significant increase in heart rate in animals with epilepsy (with and without the use of carbamazepine) when compared to the control groups in vivo. In contrast, we did not find differences during isolated ex vivo experiments comparing animals with and without epilepsy and despite the use of carbamazepine. Our results suggest that, in isolation, carbamazepine may not be a potential risk factor for sudden unexpected death in epilepsy.

Entre as causas de morte súbita em epilepsia (SUDEPE), os efeitos das drogas antiepilépticas no coração têm sido pobremente explorados. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a frequência cardíaca (in vivo e de forma isolada ex vivo) e a pressão ventricular (de forma isolada ex vivo) de ratos com e sem epilepsia tratados com carbamazepina. Quatro grupos de ratos Wistar machos adultos (peso 200 a 250 g) foram estudados: [A] ratos controle (n=8), não receberam pilocarpina ou carbamazepina; [B] ratos tratados com carbamazepina (n=8), receberam dose diária de carbamazepina de 120 mg/kg intraperitoneal, durante duas semanas (n=8); [C] ratos com epilepsia que receberam solução salina; [D] ratos com epilepsia que receberam dose diária de carbamazepina de 120 mg/kg intraperitoneal durante duas semanas. Nossos resultados evidenciaram uma diferença estatisticamente significativa na média da freqüência cardíaca in vivo entre os animais com epilepsia (com e sem o uso de carbamazepina) quando comparados aos grupos controles in vivo. Em contraste, não observamos diferenças estatísticas nos experimentos ex vivo quando comparados os animais com ou sem epilepsia, a despeito do uso da carbamazepina. Nossos resultados sugerem que, de forma isolada, a carbamazepina pode não ser um fator de risco potencial para a ocorrência de morte súbita em epilepsia.

Attention deficit and hyperactivity disorder in people with epilepsy: diagnosis and implications to the treatment / Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em pessoas com epilepsia: diagnóstico e implicações para o tratamento

The association between attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD) and epilepsy can cause significant impact on the social life of affected individuals and their families. Clinical studies suggest that 30-40 percent of people with epilepsy also have ADHD. There are no studies which demonstrate that short or long-term treatment with methylphenidate increases the risk of seizures. Some studies attempt to relate drug interactions between methylphenidate and antiepileptic drugs, but adverse effects of methylphenidate have not been shown clearly. This review presents some neurobiological and physiopathogenic aspects, common to ADHD and epilepsy, from recent research studies, related to pharmacology, neuroimaging and electroencephalography. Possible risk of occurrence of seizures associated with the use of methylphenidate are also discussed.

A associação entre transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH) e epilepsia pode causar importante impacto na vida social dos indivíduos afetados e seus familiares. Estudos clínicos sugerem que 30-40 por cento das pessoas com epilepsia também apresentam TDAH. Não existem publicações que evidenciem que o tratamento a curto ou longo prazo com metilfenidato aumente o risco de ocorrência de crises epilépticas, e alguns estudos procuram relacionar as interações medicamentosas entre o metilfenidato e as drogas antiepilépticas, porém não foram demonstrados os possíveis efeitos do metilfenidato de uma maneira clara. Apresenta-se a seguir, revisão sobre os aspectos neurobiológicos e fisiopatogênicos comuns ao TDAH e epilepsia, a partir de pesquisas recentes relacionadas a estudos de farmacologia, neuroimagem e eletroencefalografia, e discuti-se os possíveis riscos da ocorrência de crises epilépticas associadas ao uso de metilfenidato.

Adherence to treatment in patients with juvenile myoclonic epilepsy: correlation with quality of life and adverse effects of medication / Adesão ao tratamento em pacientes com Epilepsia Mioclônica Juvenil: correlação com qualidade de vida e efeitos adversos da medicação

PURPOSE: To study the adherence to clinical treatment in patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy (JME) and its correlation to Quality of Life (QOL) scores, and antiepileptic drugs (AEDs) adverse effects. METHODS: Forty-three JME (ILAE,1989) outpatients in regular treatment were evaluated by clinical anamnesis and EEG/video-EEG at Hospital São Paulo, UNIFESP, Brazil. They answered a self-report questionnaire assessing adherence to treatment (scores 0 to 100), with higher scores meaning poorer adherence; Quality of Life in Epilepsy-31 (QOLIE-31) Brazilian validated version (scores 0 to 100), and the Adverse Events Profile (AEP), scores 19 to 76, in which scores ≥45 indicate toxicity; values less than 0.05 were considered statistically significant. RESULTS: Sixteen patients (37,2 percent) were on monotherapy, while 26 (60.4 percent) on polytherapy. Twenty-two (48 percent) had experienced a seizure in the preceding three months of the survey. Mean adherence to treatment score was 68.5. AEP scores ≤45 were observed in 38 (88.3 percent), and 29 (67.4 percent) reported spontaneous adverse effects with AEDs. The most common adverse effects were sleepiness in 11(13.8 percent), and restlessness in 7(8.8 percent).QOLIE-31 highest mean score was 79.0 (Social Function), and the lowest 33.0 (Seizure Worry). Adherence to treatment presented good correlation to better QOL scores (Pearson<0.05), while higher AEP scores indicated poorer adherence (Pearson<0.05). CONCLUSIONS: Adherence to treatment showed high correlation to better QOL. The presence of adverse effects was negatively associated with adherence.

OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo avaliar a adesão ao tratamento com drogas antiepilépticas (DAEs) em pacientes com Epilepsia Mioclônica Juvenil (EMJ) e correlacionar com a Qualidade de Vida (QV) e com os efeitos adversos à medicação. METODOLOGIA: A amostra foi composta de 43 pacientes com diagnóstico clínico e eletrográfico (EEG/Vídeo-EEG) de EMJ (ILAE,1989), em tratamento regular no Hospital São Paulo, UNIFESP, Brasil. Todos os pacientes responderam a um questionário de adesão ao tratamento (escores de 0-100), em que escores mais elevados evidenciavam uma pobre adesão ao tratamento. Para avaliar a QV foi utilizada a versão brasileira validada do Quality of Life in Epilepsy Inventory 31 (QOLIE-31); os efeitos adversos das DAEs foram avaliados através do Adverse Events Profile (AEP), escores de 19 a 76, no qual escores ≥45 indicam toxicidade. Foram considerados significantes os valores de p<0,05. RESULTADOS: Dezesseis pacientes (37,2 por cento) estavam em monoterapia e 26 (60,4 por cento), em politerapia; 22 (48 por cento) tiveram uma crise nos últimos três meses antes da entrevista. A média de adesão ao tratamento foi 68.5. Foram observados escores ≤45 em 38 (88.3 por cento) no AEP e 29 (67.4 por cento) apresentaram queixas espontâneas em relação ao uso das DAEs. Os efeitos adversos mais comuns foram sonolência em 11 (13,8 por cento) e inquietação em 7 (8,8 por cento). A maior média do QOLIE-31 foi 79,0 (Funcionamento Social), e a mais baixa 33,0 (Preocupação com as Crises). A adesão ao tratamento apresentou correlação estatística com valores melhores na QV enquanto valores elevados no AEP indicaram pior adesão (Pearson <0,05). CONCLUSÃO: A adesão ao tratamento mostrou alta correlação com uma melhor QV. A presença de efeitos adversos foi negativamente associada com a adesão ao tratamento.

Efeitos endócrinos e metabólicos das drogas antiepilépticas / Endocrine and metabolic effects of antiepileptic drugs

As drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas por um enorme contingente de pessoas em todo o mundo - tanto no tratamento das epilepsias como para outros fins - frequentemente por um longo tempo. Por essas razões, torna-se fundamental o conhecimento sobre os potenciais efeitos adversos desses medicamentos, muitos deles envolvendo vários aspectos hormonais e metabólicos que devem ser do conhecimento do endocrinologista. Nesta revisão, foi abordada a relação das DAE com anormalidades no metabolismo mineral ósseo, balanço energético e peso corporal, eixo gonadal e função tireoideana, além de ter sido revisado o papel terapêutico dessas medicações no tratamento da neuropatia diabética.

The antiepileptic drugs (AED) have been widely used for a great deal of people - in the treatment of epilepsy and other diseases - throughout the world. Continuous and prolonged use of AED may be associated with adverse effects in different systems, including a variety of endocrine and metabolic abnormalities. In this review, the relationship of AED with alterations in bone mineral metabolism, energy balance and body weight, gonadal function and thyroid metabolism was revised, as well as their clinical utility in the treatment of diabetic neuropathy.

Treating seizures in renal and hepatic failure / Tratamento de crises epilépticas na insuficiência renal e na insuficiência hepática

INTRODUCTION: Renal and hepatic diseases cause seizures and patients with epilepsy may suffer from such diseases which change antiepileptic drugs (AEDs) metabolism. OBJECTIVES: To revise how seizures may be caused by metabolic disturbances due to renal or hepatic diseases, by their treatment or by comorbidities and how AEDs choice might be influenced by these conditions. RESULTS: Seizures arise in renal failure due to toxins accumulation and to complications like sepsis, hemorrhage, malignant hypertension, pH and hydroelectrolytic disturbances. Hemodialysis leads to acute dysequilibrium syndrome and to dementia. Peritoneal dialysis may cause hyperosmolar non-ketotic coma. Post-renal transplant immunosupression is neurotoxic and cause posterior leukoencephalopathy, cerebral lymphoma and infections. Some antibiotics decrease convulsive thresholds, risking status epilepticus. Most commonly used AEDs in uremia are benzodiazepines, ethosuximide, phenytoin and phenobarbital. When treating epilepsy in renal failure, the choice of AED remains linked to seizure type, but doses should be adjusted especially in the case of hydrosoluble, low-molecular-weight, low-protein-bound, low apparent distribution volume AEDs. Hepatic failure leads to encephalopathy and seizures treated by ammonium levels and intestinal bacterial activity reductions, reversal of cerebral edema and intracranial hypertension. Phenytoin and benzodiazepines are usually ineffective. Seizures caused by post-hepatic immunosupression can be treated by phenytoin or levetiracetam. Seizures in Wilson's disease may result from D-penicillamine dependent piridoxine deficiency. Porphyria seizures may be treated with gabapentin, oxcarbazepine and levetiracetam. Hepatic disease changes AEDs pharmacokinetics and needs doses readjustments. Little liver-metabolized AEDs as gabapentin, oxcarbazepine and levetiracetam are theoretically more adequate. CONCLUSIONS: Efficient seizures treatment in...

INTRODUÇÃO: Doenças renais e hepáticas causam crises epilépticas e pacientes com epilepsia podem sofrer doenças renais e hepáticas modificadoras do metabolismo das drogas antiepilépticas (DAEs). OBJETIVOS: Rever como crises epilépticas podem ser causadas pelas alterações metabólicas próprias às doenças renais e hepáticas, pelo tratamento das mesmas e de suas comorbidades e de que forma a escolha das DAEs é influenciada por estas condições. RESULTADOS: Crises surgem na insuficiência renal associadas ao acúmulo de toxinas e complicações como sepse, hemorragias, hipertensão maligna, distúrbios de pH e hidroeletrolíticos. A hemodiálise associa-se a síndrome do desequilíbrio agudo e a demência. A diálise peritoneal pode conduzir ao coma hiperosmolar não-cetótico. A imunossupressão pós- transplante renal é neurotóxica e predispõe a leucoencefalopatia posterior, linfoma cerebral e infecções. Alguns antibióticos baixam o limiar convulsivante, com risco de estado epiléptico. As DAEs mais utilizadas na uremia incluem benzodiazepínicos, etossuximida, fenitoína e fenobarbital. Ao tratar-se epilepsia na insuficiência renal, a escolha da DAE permanece função do tipo de crise, mas as doses devem ser ajustadas, sobretudo no que tange às DAEs hidrossolúveis, de baixo peso molecular, pouco ligadas a proteínas e de baixo volume de distribuição aparente. A insuficiência hepática conduz a quadros de encefalopatia que geram crises, tratados pela redução dos níveis de amônia e da atividade bacteriana intestinal, reversão de edema cerebral e de hipertensão intracraniana. DAEs como fenitoína e benzodia zepínicos são quase sempre ineficazes. Imunossupressores pós transplante hepático causam crises tratadas sobretudo com fenitoína ou levetiracetam. Crises na doença de Wilson resultam de deficiência de piridoxina dependente de D-penicilamina. Pacientes com porfiria podem se beneficiar de gabapentina, oxcarbazepina ou levetiracetam. A doença hepática altera a farmacocinética...

Cuidados na interpretação dos guias para tratamento medicamentoso de epilepsia / Caution in the interpretation of guidelines for drug treatment of epilepsy

Este artigo revê de modo crítico o papel da medicina baseada em evidência, os guias desde sua preparação até a sua interpretação. Os pontos fortes e suas limitações são apresentados e o porquê da sua extrema popularidade, principalmente nos países desenvolvidos. Discute aspectos importantes destes guias para o tratamento medicamentoso das epilepsias, assim como alguns recentes ensaios clínicos sobre o uso de novas drogas antiepilépticas. Conclui ainda que mesmo quando há evidências a experiência clínica não deve ser substituída ou negligenciada, uma vez que a conduta final deve ser tomada pelo clínico diante do seu paciente específico com suas necessidades especiais.

This article critically reviews the role of evidence-based medicine and its guidelines, from their logistic preparation to their interpretation. The strengths and weaknesses of the methodological points are presented, as well the reasons for the extreme popularity of the guidelines in developed countries. The review discusses the main foundations of the most cited guidelines and some recent large studies. Some of the final conclusions are that clinical experience is always an important factor to consider, even in the face of solid evidence, to achieve the best possible management of any particular patient.

Tratamento das epilepsias generalizadas idiopáticas / Idiopathic generalized epilepsies treatment

As epilepsias generalizadas idiopáticas (EGIs) correspondem a um-terço de todas as epilepsias. Apesar desta elevada freqüência, as EGIs permanecem pouco reconhecidas. As características clínicas são fundamentais para o diagnóstico. Neste grupo de epilepsias, todos os tipos de crises generalizadas podem ocorrer especialmente as crises tônico-clônicas generalizadas, as crises mioclônicas e as crises de ausência. O eletroencefograma é bastante sugestivo do diagnóstico quando evidencia os típicos complexos espículas ou poliespículas-onda lenta, generalizados, simétricos e com atividade de base normal. De acordo com o tipo de crise predominante e com a idade de início das crises, as EGIs são divididas em subsíndromes. A importância do diagnóstico preciso está relacionada com a elevada porcentagem de indivíduos livre de crises quando tratados com a medicação antiepiléptica apropriada. Por outro lado, o uso de algumas medicações antiepilépticas como carbamazepina e fenitoína pode exacerbar as crises ou até mesmo induzir estado de mal epiléptico em determinadas subsíndromes. Neste artigo, revisamos as principais medicações antiepilépticas utilizadas no tratamento das EGIs bem como alguns aspectos práticos no tratamento das subsíndromes mais freqüentes.

Idiopathic generalized epilepsies (IGEs) correspond to one-third of all epilepsies. Despite of this high frequency, IGEs remains underdiagnosed. Clinical features are the cornerstone to diagnosis. In this group all types of generalized seizures may occur such as generalized tonic-clonic, absences and myoclonic seizures. EEG is very supportive of IGEs diagnosis when it shows the typical generalized symmetrical, spike or polispyke and waves complexes with normal background. According to the main seizure type and the age of onset, IGEs are divided in subsyndromes. The importance of the correct diagnosis is supported by the high rate of seizure free patients under appropriate antiepileptic drug therapy. On the other hand, the use of some antiepileptic drugs such as carbamazepine or phenytoin may exacerbate the seizures or even induce status epilepticus in some subsyndromes. In this article, the main antiepileptic drugs used in the treatment of IGEs are reviewed as well as some practical issues for IGEs subsyndromes treatment.

Tratamento das epilepsias parciais / Partial epilepsies treatment

As epilepsias parciais constituem a forma mais comum de epilepsia nos indivíduos adultos. As drogas antiepilépticas (DAEs) permanecem como a principal forma de tratamento para os pacientes com epilepsia. Apesar da importância da medicação um número elevado de pacientes permanece sob um regime terapêutico inapropriado ou até mesmo sem qualquer medicação. Existem várias medicações disponíveis para o tratamento das epilepsias. A escolha de uma medicação específica ou a associação entre DAEs deve ser particularizada o máximo possível. Neste artigo revisamos alguns aspectos como classificação, início das crises, idade, sexo, comorbidades, custo e posologia das DAEs e história medicamentosa com a perspectiva de auxiliar nesta individualização do tratamento. Algumas características das principais DAEs disponíveis também são discutidas. Estes aspectos podem auxiliar na criação de um perfil ajudando assim na escolha do regime terapêutico mais apropriado para cada indivíduo. Aspectos práticos como o manuseio dos efeitos adversos, monoterapia e politerapia também são abordados.

Partial epilepsies are the most common form of epilepsy in adult individuals. Antiepileptic drugs (AEDs) continue as the main form of treatment for patients with epilepsy. Regardless of the importance of the medication a high number of patients are under inappropriate or not receiving AEDs. There are several medications available for the treatment of epilepsy. The choice of a particular medication or association among AEDs may be individualized as much as possible. In this article some aspects such as classification, onset of the seizures, age, sex, associated medical conditions, cost and posology of AEDs and medical drug history are reviewed. Details of the available AEDs are also discussed. These points may help to create a profile helping the decision for the appropriate AED. Some practical issues like adverse reaction management, monotherapy and politherapy are also discussed.

Guidelines for drug treatment of epilepsy: a critical review / Guias para tratamento medicamentoso de epilepsia: uma revisão crítica

This article critically reviews the role of evidence-based medicine and its guidelines, from their logistic preparation to their interpretation. The strengths and weaknesses of the methodological points are presented, as well the reasons for the extreme popularity of the guidelines in developed countries. The review discusses the main foundations of the most cited guidelines and some recent large studies. Some of the final conclusions are that clinical experience is always an important factor to consider, even in the face of solid evidence, to achieve the best possible management of any particular patient.

Este artigo revê de modo crítico o papel da medicina baseada em evidência e alguns dos guias mais citados, desde a logística de preparação até a interpretação. Os pontos fortes e as limitações são apresentados, assim como o porquê da extrema popularidade, especialmente nos países desenvolvidos. São discutidos aspectos importantes e os principais achados, assim como recentes ensaios clínicos sobre o uso de novas drogas antiepilépticas. O artigo conclui que mesmo quando há evidência apoiando certa escolha, a experiência clínica não deve ser substituída ou negligenciada, uma vez que a conduta final deve ser tomada pelo clínico diante do seu paciente considerando as suas necessidades especiais.

Late side-effects of valproate and lamotrigine

Lamotrigine (LTG) is a generally well-tolerated antiepileptic drug with broad-spectrum efficacy in several forms of partial and generalized epilepsy. Adverse effects of lamotrigine are usually associated with introduction and titration. This risk increases in children and in the co-medication with valproate. Herein, we report four patients with late adverse-effects, under the co-medication valproate and LTG, not related to drug introduction or titration. This study demonstrates that late side-effects without apparent etiology in children, adolescents and adults in chronic use of LTG, especially when associated to VPA, led to a diagnostic investigation, sometimes invasive. It must be emphasized that, due to the excellent seizure control, the authors opted for drug decrease instead of drug withdrawal, as previously done. Studies on late adverse effects are scarce, but physicians must be aware of these risks.

Lamotrigina (LTG) é uma droga antiepiléptica bem tolerada com eficácia em diferentes formas de epilepsia, parcial e generalizada. Os efeitos adversos da lamotrigina estão freqüentemente associados com a sua introdução e a sua titulação. Este risco encontra-se aumentado em crianças e quando a LTG é usada em associação com o valproato. Nós relatamos quatro pacientes que apresentaram efeitos adversos tardios com a co-administração de LTG e valproato, não relacionados à introdução ou o escalonamento das drogas antiepilépticas. Este estudo demonstra que efeitos adversos tardios sem etiologia aparente nas crianças, adolescentes e adultos em uso crônico de LTG, especialmente quando associados ao valproato, levou à investigação diagnóstica, por vezes invasiva. Os autores enfatizam que, devido ao bom controle de crises, os autores optaram pela redução da dose ao invés da suspensão da medicação, como previamente realizado. Embora os estudos sobre efeitos adversos tardios das drogas antiepilépticas sejam escassos, os clínicos devem estar cientes deste risco.

O papel dos canais iônicos nas epilepsias e considerações sobre as drogas antiepilépticas: uma breve revisão / Ion channels role in epilepsy and considers of the antiepileptic drugs: a short review

INTRODUÇÃO: A epilepsia é um transtorno neurológico que chega a afetar cerca de 1 por cento da população mundial. Muitas formas de epilepsias não conseguem ser tratadas adequadamente com os fármacos atualmente utilizados na clínica e o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas que as tratem, não apenas de forma sintomática, mas em sua gênese, é uma busca constante de novos estudos. OBJETIVO E DISCUSSÃO: Nesse sentido, a presente revisão busca fazer um breve levantamento sobre os aspectos científicos mais consistentes acerca do papel dos canais iônicos no desenvolvimento das epilepsias, bem como correlacionar com o estudo de drogas antiepilépticas (DAEs) e mostrar as principais características farmacológicas das DAEs mais utilizadas na clínica atualmente. O papel dos canais de Na+ e Ca+2 como alvo de novas DAEs e a participação de outros receptores nesse processo são igualmente discutidos. CONCLUSÃO: A compreensão da fisiopatologia das epilepsias e dos possíveis alvos moleculares para novos fármacos é um dos principais focos para o descobrimento de tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos.

INTRODUCTION: Current epidemiological studies show a prevalence rate for active epilepsy in 0,5-1 percent of the population. Many forms of epilepsy are intractable to current therapies and there is a pressing need to develop agents and strategies to not only suppress seizures, but also cure epilepsy. OBJECTIVE AND DISCUSSION: The aim of this review was to the recent advances in the physiology of ion channels and other potential molecular targets, in conjunction with new informations on the genetics of idiopathic epilepsies, and current antiepileptic drugs (AEDs). Marketed AEDs predominantly target voltage-gated cation channels (the a-subunits of voltage gated Na+ channels and also T-type voltage-gated Ca2+ channels) or influence GABA-mediated inhibition. CONCLUSION: The growing understanding of the pathophysiology of epilepsy and the structural and functional characterization of the molecular targets provide many opportunities to create improved epilepsy therapies.

Treatment of trigeminal neuralgia with low doses of topiramate

Topiramate was administered to eight patients with classical trigeminal neuralgia with or without previous symptomatic therapy with other antiepileptic drugs. The topiramate doses ranged from 50 to 100 mg a day, according to the clinical response and the reported side effects. Three patients had complete symptoms remission, three reported moderate improvement, and the treatment was not effective in two. The most frequently registered side effects were dizziness, somnolence and weight loss. Topiramate can be considered an alternative treatment for patients with trigeminal neuralgia.

Oito pacientes com neuralgia do trigêmeo, com ou sem tratamentos prévios com anticonvulsivantes, foram submetidos a tratamento com topiramato. As doses de topiramato variaram de 50 a 100 mg ao dia, de acordo com a resposta clínica e com os efeitos colaterais relatados. Três pacientes obtiveram remissão completa, três relataram melhora parcial e o tratamento com topiramato foi ineficaz em dois pacientes. Os efeitos colaterais mais frequentemente citados foram tontura, sonolência e perda de peso. O topiramato pode ser considerado uma alternativa potencialmente eficaz para o tratamento de pacientes com neuralgia do trigêmeo.

Drug-induced gingival enlargement - Part II. Antiepileptic drugs: not only phenytoin is involved

INTRODUCTION: Gingival enlargement is the term now used to describe medication-related gingival overgrowth or gingival hyperplasia, a common reactionary phenomenon that occurs with the use of several types of therapeutic agents, including antiepileptic drugs. This disorder has been recognized since 1939, shortly after the introduction of phenytoin. METHODS: Review of literature concerning etiology, pathogenesis and management of antiepileptic drug induced gingival enlargement. CONCLUSIONS: It is important that neurologists become aware of the potential etiologic agents of antiepileptic drug induced gingival enlargement and its characteristic features in order to be able to prevent, diagnose and successfully manage it.

INTRODUÇÃO: Hipertrofia gengival é o termo usado na atualidade para descrever aumento gengival ou hiperplasia gengival, um fenômeno comum que ocorre com o uso de vários tipos de agentes terapêuticos, incluindo drogas antiepilépticas. Este distúrbio foi descrito em 1939, logo após a introdução da fenitoína. MÉTODOS: Revisão da literatura em relação a etiologia, patogênese e manejo da hipertrofia gengival induzida por drogas antiepilépticas. CONCLUSÕES: É importante que neurologistas estejam conscientes dos agentes etiológicos em potencial da hipertrofia gengival induzida por drogas antiepilépticas e de suas características a fim de preveni-la, diagnosticá-la e tratá-la de modo satisfatório.